
在传统认知中,2型糖尿病往往被简单理解为"血糖升高"。然而,医学界近年来有了更深刻的认识。2016年,美国糖尿病学会明确提出,糖尿病管理应该将胰岛β细胞功能放在核心位置1。我国的专家共识也强调,β细胞功能失调才是2型糖尿病的病理生理学基础。这一观念的转变,为我们打开了糖尿病治疗的新视野2。
了解胰岛β细胞要理解2型糖尿病,我们首先需要认识一个关键角色——胰岛β细胞。这些分布在胰岛中的特殊细胞,就像是人体内的“胰岛素工厂”,专门负责生产、储存和分泌胰岛素。胰岛素则负责促进血液中的葡萄糖进入细胞供能,或促进机体将多余的糖分储存起来。当β细胞功能健康时,人体进食后血糖升高,此时胰岛就会在第一时间分泌足够的胰岛素,让血糖乖乖回到3.9~6.1 mmol/L的正常区间2。然而,β细胞功能受损将导致胰岛素分泌延迟或不足,血糖便失去掣肘。
然而,2型糖尿病患者的β细胞功能会出现显著损伤。研究表明,中国2型糖尿病患者的β细胞功能每年以约2%的速度下降,病程超过10年的患者,这种衰退会更加明显2。当β细胞功能衰退到一定程度,单靠生活方式干预就难以控制血糖,患者往往需要依赖药物治疗,甚至外源性胰岛素补充3。
警惕血糖波动与β细胞损伤的恶性循环展开剩余76%血糖波动对β细胞的损害比我们想象的更为严重。许多人认为血糖偶尔高低波动是正常现象,但实际上,剧烈的血糖波动比持续性的轻度高血糖更具破坏性。科学研究显示,急剧的血糖波动比持续稳定的高血糖更容易导致β细胞凋亡4。当β细胞功能受损,胰岛素分泌能力下降,血糖波动会更加剧烈;而剧烈的血糖波动又会进一步损伤β细胞,形成难以打破的恶性循环4。
更令人担忧的是,这种恶性循环带来的更大的危害是糖尿病并发症。血糖的大幅波动会直接损伤血管内皮细胞,加速视网膜病变、肾脏疾病以及心脑血管并发症的发生发展4。因此,打破这一恶性循环,不仅是为了控制血糖数字,更是为了预防各种糖尿病并发症。
GKA:改善β细胞功能的新思路要打破这个恶性循环,关键在于修复和保护胰岛β细胞功能,同时控制血糖波动。现代医学在这方面取得了重要突破,其中葡萄糖激酶(GK)的发现尤为关键5。
GK被称为人体的“血糖传感器”,能够准确感知血糖浓度变化,并启动相应的调节机制5。然而,2型糖尿病患者体内的GK表达量和活性不足,β细胞与肝细胞中GK表达减少约40%,活性降低约50%。这就好比血糖监测系统大部分功能失灵,无法及时传递血糖升高信号6-7。
基于这一机制,科学家研发出了葡萄糖激酶激活剂(GKA)类药物。以多格列艾汀为例,这种药物能够以“葡萄糖浓度依赖”的方式激活多个血糖调控器官中的GK,提高其活性,帮助恢复人体对血糖的自然调控能力8。临床研究数据令人振奋:使用多格列艾汀治疗后,患者的糖化血红蛋白水平显著下降并长期保持稳定。更值得注意的是,在反映血糖平稳性的关键指标——TIR(葡萄糖目标范围内时间)上,从基线的59.9%提升至83.7%,超过了国际共识推荐的70%目标9。这意味着患者每天有超过20小时血糖处于理想范围内。
除了平稳控糖,研究还发现多格列艾汀具有改善β细胞功能的潜力。动物实验显示,它能够增加胰岛素阳性细胞数量10;在多格列艾汀的两项III期临床试验中,多格列艾汀都能明显改善胰岛β细胞功能的评估指标(HOMA2-β)11-12。
在糖尿病治疗的道路上,患者与医生应当共同关注β细胞功能的保护,选择能够从根源上改善血糖调节的治疗方案。通过科学的管理和积极的干预,我们完全有能力打破恶性循环,实现长期稳定的血糖控制,最终预防并发症的发生,享受更健康、更优质的生活。
*本文仅用于疾病教育,任何疑问请咨询医疗卫生专业人士,请谨遵医嘱用药。
参考文献: Stanley S. Schwartz, Solomon Epstein, et al. Diabetes Care. 2016; 39(2):179–186. 中华医学会糖尿病学分会胰岛β细胞学组. 中华糖尿病杂志,2022,14(06):533-543. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志,2025,17(01):16-139. 母义明,等.中国糖尿病杂志,2016,24(5):385-392. Diabetes. 1986 Jan;35(1):61-7. 高妍. 中国糖尿病杂志, 2011. 19(5): 384-386. 朱大龙,等. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(8): 703-706. 《多格列艾汀临床应用专家指导意见》专家组. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(8) : 703-706. Jiao'e Zeng,et al. Diabetes Obes Metab . 2023 Jun 29. Wang P, Liu H, Chen L, et al. J Diabetes Res, 2017, 2017: 5812607. Yang W, Zhu D, Gan S, et al. Nat Med, 2022, 28(5): 974‑981. Zhu, D., Li, X., Ma, J. et al. Nat Med 28, 965–973 (2022).发布于:广东省宝龙配资提示:文章来自网络,不代表本站观点。